2022-01-28
2022年1月26日，Immunocore宣布Tebentafusp获得FDA批准，用于治疗HLA-A*02:01基因型、转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤，商品名为Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）。Kimmtrak获批创下了多个第一：（1）它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法；（2）它是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法；（2）它是首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。
图1. Immunocore公司官网
Kimmtrak是Immunocore公司的依托其核心技术ImmTAC研发产物，包括一个工程T细胞受体，靶向HLA-A*02:01细胞呈现的gp100表位，连接一个抗CD3的scFv，可以与T细胞结合。这种相互作用诱导多克隆T细胞的招募和激活，释放细胞因子和细胞溶解介质，并最终杀死目标细胞。
图2. Tebentafusp结构及作用机理（图片来源于：Gp-100 as a Novel Therapeutic Target in Uveal Melanoma）
Immunocore公司的核心技术是ImmTAC（抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体），这是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成。改造后的TCR能以显著提高的亲和力（比抗原抗体亲和力高出9倍）特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD3的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。
Immunocore公司产品管线：
图3. Immunocore公司官网
